乙肝，第一次把“治愈”写进终点

10月20日，FDA通过优先审评与突破性疗法认定途径，批准了GSK的bepirovirsen（商品名Hibsago），适用于联合核苷（酸）类似物（NrtI）治疗成人慢性乙型肝炎（CHB），具体限定对象为：无肝硬化、已接受NrtI至少6个月、HBV DNA已受到抑制、HBsAg≤3000 IU/mL的患者。

这是FDA批准的首款针对慢性乙肝的反义寡核苷酸（ASO）药物，同时也是慢性乙肝领域中首个完成III期试验的小核酸类药品。

这一里程碑包含两个核心要点：乙肝治疗首次将“治愈”设定为终点；小核酸药物首次从罕见病的高价小众市场，扩展到覆盖亿级人群的公共卫生领域。

01 19%，重新定义价值标准

关键数据来源于两项注册III期试验：B-Well 1与B-Well 2。

在总体人群（HBsAg≤3000 IU/mL）中，功能性治愈率达到19%（233/1220），而安慰剂组为0%（0/614）。在HBsAg≤1000 IU/mL的亚组（约占全球已确诊CHB患者的45%），治愈率提升至26%（200/768），对照组仍为0%。探索性分析显示，49%的受试者HBsAg降至≤100 IU/mL，低表达亚组中这一比例为62%（第72周访视时）。

治疗周期仅为6个月，皮下注射最长24周，首剂后患者可选择自行给药。FDA同时授权罗氏Elecsys HBsAg II quant II RxDx检测用于患者筛选及监测。

19%这个数字单独看并不高，但它改变了整个治疗模型。

过去乙肝的商业模型依赖终身服药。核苷类似物需无限期服用，患者池稳定、现金流可预测，但单价被仿制药压低至极点，且无法实现“终结”。bepirovirsen将其转变为另一种模式：6个月一个疗程，约五分之一患者可停止用药。

针对一个2.4亿人的存量患者群体，19%的治愈率不仅是一个数字，更代表着一个有明确终点、可定价、可预期的高值短疗程市场。

GSK给出了20亿英镑的峰值销售预期，其逻辑在于：“可治愈”一旦成立，筛查率、诊断率和治疗意愿将同步提升，真正的增长空间在于那95%尚未被诊断的存量患者。

02 一条门槛，是隐形的杠杆

HBsAg≤3000 IU/mL这条入组标准将适用人群分为两个层次：≤3000 IU/mL的患者治愈率为19%，≤1000 IU/mL的为26%。

这条线并非随意划定，而是基于“病毒载量越低，免疫系统越易被激活”的生物学规律在药品标签上的具体体现。它在产业层面有三层含义：

首先，配套检测成为商业化的前置基础设施。HBsAg定量检测是筛选和监测的入口，掌握检测即掌握入口。

其次，低病毒载量患者成为跨国药企争抢的“优质可及人群”。未来竞争将围绕能否将门槛推至更高HBsAg水平展开。

第三，对中国7500万患者而言，分层意味着实际可及市场远小于总患病人数。对于已获得中国商业化权益的正大天晴，这是一道需要提前计算清楚的命题。

03 专利悬崖倒计时下的战略卡位

安全边界已明确：黑框警告（严重肝脏反应加重、血小板减少），另有肾功能恶化、血管炎提示。

这意味着其推广必须伴随严格的实验室监测体系。在乙肝高负担但检测能力不足的市场，这一点会显著拖慢渗透速度。

商业层面，bepirovirsen源自Ionis的授权。2026年8月已在日本率先获批，中国与欧洲正在审评中；中国生物制药旗下的正大天晴于2026年5月引进其中国商业化权益。GSK预期峰值年销售额超过20亿英镑（约26.8亿美元），是其2031年营收超400亿英镑目标的核心支柱之一。

在GSK新任CEO Luke Miels的议程上，核心任务是在HIV重磅药物专利到期前更新管线。bepirovirsen的价值不仅在于自身销售额，更在于它验证了GSK在ASO/小核酸这一技术模态上的开发与注册能力。

从Ionis引进到全球首个获批，这条路径一旦成功，GSK后续在核酸领域的商务拓展议价能力将系统性提升。

04 风险

19%是基于“停药后24周维持”的终点，长期持久性尚不明确。Aligos等竞品（如pevifoscorvir sodium）在中期的追赶，以及中国本土多条乙肝治愈管线的推进，将压缩先发优势窗口。

对于中国市场，正大天晴面临“高价创新药＋乙肝患者支付能力有限＋医保谈判降价”的三重约束，放量曲线可能显著慢于欧美市场。

接下来可关注四件事：24周维持后的长期持久性数据、Aligos及本土管线的读出节奏、中国与欧洲的审评结果，以及正大天晴在中国落地后的实际放量速度。

“治愈”二字已写入乙肝的终点。这是创新药最好的时代。对于关注行业动态的用户，可通过乐鱼网页版入口获取更多相关资讯。

本文来自微信公众号“医曜”，作者：章药师，36氪经授权发布。